弗兰克（比尔·默瑞 Bill Murray 饰）是一个普通的动物园管理人，某一天，他误食了一枚被猴子啃过的苹果，一种名叫瑞克斯（劳伦斯·菲什伯恩 Laurence Fishburne 配音）的病毒就这样来到了弗兰克的体内。同样是在这里，存在着一只名为奥兹（克里斯·洛克 Chris Rock 配音）的白血球，这是一只特立独行的白血球，它并不满足于平庸的日常，而是想要活出精彩，活出新意。
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今年的寒假对格雷格·赫夫利来说尤其紧张。格雷格和最好的朋友罗利·杰弗逊一起堆雪人时不小心损坏了一辆扫雪机，他担心自己无法在圣诞节得到他迫切想要的新视频游戏机。更糟糕的是，他和家人被困在雪地里，包括他脾气暴躁的哥哥罗德里克和烦人的弟弟曼尼。
